ODAC se concentra no inibidor P13K da Secura na próxima votação

Publicado: 23 de setembro de 2022 Por Alex Keown

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A FDA se reunirá na sexta-feira paradiscutir o futurodo Copiktra (duvelisibe) da Secura Bio, que foi aprovado como tratamento de terceira linha para leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL).

Copiktra é um inibidor da fosfoinositide 3-quinase (PI3K)-delta e PI3K-gama. Os membros do Comitê Consultivo de Drogas Oncológicas (ODAC) examinarão dados atualizados de sobrevida geral e questões de segurança e tolerabilidade que afligem a classe de inibidores de PI3K.

Os inibidores de PI3K tornaram-se uma classe de medicamentos especialmente preocupante para o FDA, pois as preocupações continuam a aumentar sobre sua segurança.

No início deste ano, um comitê consultivo da FDAparada esmagadoramente recomendadaestudos clínicos de braço único de inibidores de PI3K devido a questões de segurança.

Em vez disso, o ODAC, o mesmo comitê que revisará os dados do Copiktra, recomendou o uso de ensaios clínicos randomizados para mitigar as preocupações de segurança.

Gilead Ciênciasretirou-se seu inibidor P13K Zydelig (idelalisib) do mercado. Em junho, a FDAretirou a aprovação do medicamento para câncer Ukoniq (umbralisib) da TG Therapeutics. O copanlisib da Bayer também foi questionado.

A Copiktra, com sede em Bostonvamos acreditarinicialmente desenvolvido,foi concedido completoaprovação do FDA em 2018 . Além da LLC, também obteve aprovação acelerada como tratamento de segunda linha para pacientes adultos com linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário.

Secura Bio, com sede em Nevada,adquiridoCopiktra em 2020 por $ 311 milhões eretirou-sea indicação FL após uma revisão estratégica da paisagem FL.

Os dados de acompanhamento de longo prazo que serão revisados ​​sugerem que o Copiktra não proporcionou vida mais longa aos pacientes quando comparado ao medicamento comparador Arzerra da Novartis. No entanto, em seus documentos informativos, o FDA aprimorou os dados de segurança relacionados ao Copiktra.

"Duvelisibe está associado a uma toxicidade substancial que inclui infecção fatal ou grave, diarreia ou colite, erupção cutânea, pneumonite, hepatotoxicidade e neutropenia", escreveu o FDA em seus documentos informativos.

Apontando para o estudo DUO, o FDA disse que os pacientes tratados com duvelisibe apresentaram taxas mais altas de eventos adversos graves e adversos. Os dados do estudo mostraram que 23 pacientes que receberam Copiktra, cerca de 15% dessa população de pacientes, morreram. Apenas 5 pacientes que receberam Arzerra (atumumab) da Novartis, cerca de 3%, morreram.

A principal diferença em eventos adversos fatais foi a infecção, geralmente pneumonia. Os dados mostraram que 14 pacientes (9%) tiveram uma infecção fatal com Copiktra em comparação com um paciente com Kesimpta, disse o relatório.

Outros dados de segurança mostraram que 124 pacientes tratados com Copiktra, cerca de 78% da população de pacientes, enfrentaram eventos adversos graves, enquanto 50 pacientes no braço do Arzerra, cerca de 32%, sofreram eventos adversos graves. Setenta pacientes que receberam Copiktra descontinuaram o tratamento e 48 pacientes viram seus níveis de dosagem reduzidos.

Além da LLC, o Copiktra está sendo avaliado como um tratamento potencial para o linfoma periférico de células T. Anteriormente, recebeu a designação Fast Track do FDA para esta indicação.

Próximos negócios: Zejula da GSK

Em novembro, a ODAC se reunirá novamente, mas desta vez para discutir o inibidor de GSK PARP Zejula.

A reunião vem depois que a empresaanunciou a sua intenção de se retirarZejula como tratamento de quarta linha para câncer avançado de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário associado ao status positivo de deficiência de recombinação homóloga (HRD).

GSK observou que a decisão foi tomada em consulta com o FDA e com base em uma totalidade de dados de inibidores de PARP no cenário de tratamento tardio do câncer de ovário. Em sua nota, a GSK relatou que os dados de outros inibidores de PARP mostraram um "efeito prejudicial potencial na sobrevida geral" em estudos conduzidos em uma população de câncer de ovário avançado 3L+ mutante BRCA.